神經(jīng)病理性疼痛（Neuropathic pain, NP）是一種典型的難治性慢性疼痛疾病，在全球普通人群中的患病率高達(dá) 10%。在初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層（motor cortex, M1）上應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）可增強(qiáng)常規(guī)藥物的鎮(zhèn)痛效果。然而，rTMS 在 NP 治療中的臨床應(yīng)用仍很大程度上受限于應(yīng)答率處于較低至中等水平。因此，亟需測(cè)試新型刺激方案以提升鎮(zhèn)痛療效。

研究表明，間歇性TBS脈沖刺激可增加皮層興奮性，而連續(xù)性TBS脈沖刺激（cTBS）則降低皮層興奮性。然而，若將cTBS脈沖刺激中的脈沖數(shù)與持續(xù)時(shí)間均加倍（即延長(zhǎng)型cTBS，pcTBS），則反而會(huì)增加皮層興奮性。

本研究旨在：(i)評(píng)估延長(zhǎng)型cTBS刺激（prolonged continuous theta burst Stimulation, pcTBS）M1區(qū)的鎮(zhèn)痛效果；（ii）探究對(duì)應(yīng)答者進(jìn)行維持治療的鎮(zhèn)痛效果；（iii）在非應(yīng)答者中，嘗試刺激左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（DLPFC）的鎮(zhèn)痛效果。

研究由杭州師范大學(xué)車(chē)先偉團(tuán)隊(duì)于2026年發(fā)表于期刊《Anesthesia and Analgesia 》（IF=4.7）。

研究方法

研究為雙盲、隨機(jī)、假刺激對(duì)照試驗(yàn)。

從浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院招募了94名受試者。

實(shí)驗(yàn)1：受試者按 1:1:1 的比例隨機(jī)分配，分別接受左側(cè)M1的 pcTBS、10-Hz rTMS 或假刺激治療，一天治療1次，一周治療5次。在基線期及完成5次治療后，分別進(jìn)行了臨床及神經(jīng)生理學(xué)評(píng)估。

實(shí)驗(yàn)2：對(duì)pcTBS和10-Hz rTMS 治療后有應(yīng)答，且決定接受額外治療的應(yīng)答者進(jìn)行維持治療。對(duì)左側(cè)M1區(qū)進(jìn)行刺激，每周2次，持續(xù)4周。在刺激療程結(jié)束時(shí)及1個(gè)月后，分別進(jìn)行臨床及神經(jīng)生理學(xué)評(píng)估。

實(shí)驗(yàn)3：對(duì)于第1個(gè)實(shí)驗(yàn)中無(wú)應(yīng)答但同意參與的受試者，在其左側(cè) DLPFC 區(qū)進(jìn)行pcTBS或10-Hz rTMS治療，每天1次，連續(xù)5天。在5次療程結(jié)束后進(jìn)行臨床及神經(jīng)生理學(xué)評(píng)估。

rTMS治療

pcTBS：cTBS模式，1200脈沖。

10Hz rTMS：10Hz，刺激5s，間歇25s，治療15min，共1500脈沖。

刺激左側(cè)M1時(shí)，刺激強(qiáng)度設(shè)置為80%RMT。

刺激左側(cè)DLPFC時(shí)，刺激強(qiáng)度設(shè)置為100%RMT。

兩種刺激方案（pcTBS 與 10-Hz rTMS）在兩個(gè)刺激靶點(diǎn)（M1 與 DLPFC）上均保持一致的參數(shù)設(shè)置。

假刺激：線圈相對(duì)于頭皮傾斜180°，以50%的概率隨機(jī)選擇pcTBS或10-Hz刺激方案。

臨床評(píng)估

主要結(jié)果指標(biāo)：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）測(cè)得的疼痛強(qiáng)度，其中0分代表“無(wú)疼痛”，100分代表“可想象到的最劇烈疼痛”。治療應(yīng)答者定義為：受試者在連續(xù)5次治療后，其VAS評(píng)分較基線值降低≥20分或≥30%。

次要結(jié)果指標(biāo)：簡(jiǎn)版麥吉爾疼痛問(wèn)卷（short-form McGill Pain Questionnaire, SF- MPQ）、簡(jiǎn)明疼痛量表（Brief Pain Inventory, BPI）中的七項(xiàng)疼痛干擾量表、13項(xiàng)貝克抑郁量表（Beck Depression Inventory, BDI -II）。

在5個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估：

①基線期（T0，干預(yù)前）；

②首次5次M1刺激療程結(jié)束后（T1）；

③對(duì)M1無(wú)應(yīng)答者進(jìn)行5次 DLPFC 刺激療程結(jié)束后（T2）；

④4周共8次維持治療結(jié)束后（T3）；

⑤維持治療結(jié)束后4周隨訪期（T4）。

在完成首次5次M1刺激療程后，還記錄了患者總體變化印象量表（Patient Global Impression of Change, PGIC）評(píng)分。

研究結(jié)果

實(shí)驗(yàn)1：左側(cè)M1刺激5次后的效果

VAS：在持續(xù)5天10 Hz rTMS及pcTBS刺激后，受試者的VAS評(píng)分均表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛效應(yīng)，而假刺激組則未觀察到該效應(yīng)。與假刺激組相比，10-Hz rTMS 和 pcTBS 組的反應(yīng)率更高。

SF- MPQ：10-Hz rTMS和pcTBS治療后SF- MPQ總評(píng)分降低，而假刺激組則未觀察到該效應(yīng)。此外，與假刺激組相比，10-Hz rTMS和pcTBS刺激后SF- MPQ 評(píng)分更低。感覺(jué)子量表也得出相同結(jié)果。與假刺激組相比，pcTBS治療后疼痛的情感維度評(píng)分較低，但在10-Hz治療組中未觀察到這一組間效應(yīng)。

BPI：10 Hz rTMS及pcTBS刺激后，BPI評(píng)分顯著降低，而假刺激組則無(wú)此效應(yīng)。

BDI -II：所有三組受試者（10-Hz rTMS組、pcTBS組和假刺激組）從治療前到治療后抑郁癥狀均有所減輕。

與假刺激組相比，pcTBS 刺激后皮質(zhì)靜息期（cortical silent period, CSP）持續(xù)時(shí)間顯著增加。對(duì)皮質(zhì)脊髓束興奮性的動(dòng)態(tài)評(píng)估顯示，與基線期相比，pcTBS刺激使從第二次至最后一次治療期間的 CSP 持續(xù)時(shí)間均顯著延長(zhǎng)。

與假刺激組相比，pcTBS 刺激后 MEP 也顯著增加。MEP 也呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)，但僅在第4天達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

而在所有治療時(shí)段中，10 Hz 刺激與假刺激均未引起 MEP 或 CSP 的顯著改變。

t 檢驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后應(yīng)答者的 CSP 值高于無(wú)應(yīng)答者。ROC 分析顯示，治療后較高的 CSP 值可預(yù)示更佳的治療反應(yīng)。

實(shí)驗(yàn)2：維持治療的效果

VAS：維持治療進(jìn)一步降低了疼痛強(qiáng)度及SF- MPQ 評(píng)分。在4周隨訪時(shí)（T4），VAS評(píng)分中的疼痛程度有所增加，但SF- MPQ 評(píng)分中未見(jiàn)顯著變化。

BPI：僅10-Hz rTMS 在連續(xù)試驗(yàn)后能減輕疼痛干擾，且這一效應(yīng)在 4 周隨訪時(shí)仍得以維持。

BDI -II ：BDI -II 抑郁評(píng)分在維持治療后未見(jiàn)顯著變化。

兩組患者（10-Hz rTMS組和pcTBS組）接受維持治療后，MEP振幅均有所增加，且這一變化與隨訪期間的疼痛程度呈負(fù)相關(guān)。相反，維持治療對(duì)兩組的CSP持續(xù)時(shí)間均無(wú)顯著影響。

實(shí)驗(yàn)3：切換靶點(diǎn)，刺激左側(cè)DLPFC的效果

唯一顯著的改變?yōu)椋趐cTBS治療后SF- MPQ 量表總評(píng)分降低，且在pcTBS與10-Hz rTMS治療后情緒子量表評(píng)分均降低。DLPFC 刺激對(duì)VAS、SF- MPQ 感覺(jué)評(píng)分、BPI、 BDI -II量表評(píng)分以及皮質(zhì)脊髓興奮性均無(wú)顯著影響。

研究結(jié)論

研究表明，與傳統(tǒng)的10 Hz rTMS刺激相比，對(duì)運(yùn)動(dòng)皮層施加5次pcTBS治療可引發(fā)更快速的皮層興奮性變化，并達(dá)到相當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛效果。后續(xù)治療則進(jìn)一步增強(qiáng)了鎮(zhèn)痛效果，且在1個(gè)月隨訪時(shí)仍得以維持。對(duì)于對(duì)M1治療無(wú)反應(yīng)的患者，施加于 DLPFC 的10 Hz rTMS僅減輕了疼痛的情感成分，而pcTBS則同時(shí)降低了SF-MPQ 總分及疼痛的情感成分。

因此，對(duì) M1 區(qū)施加 pcTBS 是治療慢性神經(jīng)病理性疼痛的有效療法，其鎮(zhèn)痛療效與常規(guī) 10 Hz rTMS 相當(dāng)。該治療方案可顯著縮短治療時(shí)間，為更高效地應(yīng)用于臨床實(shí)踐提供了可能。

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參考文獻(xiàn)：Liu Y, Che X, Sun J, Chen J, Tan B, Qiu W, Ren J, Huang Z, Yu L, Zhang F, Li J, Fitzgibbon BM, Cash RFH, Fitzgerald PB, Lefaucheur JP, Yan M. Prolonged Continuous Theta Burst Stimulation With Transcranial Magnetic Stimulation Analgesic Effects and Corticospinal Excitability in Chronic Neuropathic Pain: A Randomized Clinical Trial. Anesth Analg. 2026 Aug 24. doi: 10.1213/ANE.0000000000008253.